电视剧《杀手信徒第二季》延续了令人毛骨悚然的故事情节，呈现了一个关于连环杀手和复杂谋杀网络的世界。本季中，绝顶聪明的连环杀手Joe Carroll运用高科技手段，制造了一股「谋杀文化」的狂热风潮，成为众多连环杀手仰慕的对象。当他越狱逃走后，FBI迫不得已组建了一支专案组，希望能够将他绳之以法。

据联邦调查局的估算，美国境内目前大约有300名活跃的连环杀手。如果这些危险的杀人狂能够相互沟通、联系，甚至共享「谋杀经验」，那将会带来何等的灾难？如果他们能够联手作案，甚至形成一个全国范围的联盟，那又会引发何种后果？如果其中有一位聪明绝顶的变态杀人狂足够巧妙，能够团结所有的杀人狂，激发一股人人效仿的「谋杀文化」，那将会使美国陷入何等混乱的境地？这就是由《吸血鬼日记》的制片人Kevin Williamson打造的惊悚罪案剧所提出的三个令人不安的问题。

在本剧开篇，臭名昭著的连环杀手Joe Carroll（由James Purefoy扮演）成功越狱，再次掀起了血腥杀戮的风暴，令联邦调查局束手无策。他们只能求助于已经退休的探员Ryan Hardy（由Kevin Bacon出演）。九年前，Hardy凭借自己的努力亲手逮捕了心理变态的Carroll，当时Carroll伪装成大学文学教师，在弗吉尼亚州的大学校园里残忍杀害了14名女学生。Hardy对Carroll的了解几乎无可匹敌，他就像是专门为Carroll而存在的「活百科全书」，因此，他成为了Carroll唯一的对手，无论是在心理层面还是智力层面。

然而，如今的Hardy已不再是九年前那个意气风发的联邦探员。在追捕Carroll的过程中，Hardy身心受到巨大的创伤，因此功成名就之后，他选择淡出了公众视线。他如同一名久违战场的老兵，对于如何展开案件调查工作已感到有些陌生。但或许，这次的行动是他自我救赎的良机。然而，现实情况与九年前大不相同——调查工作不再由他独自主导，而是由联邦调查局特别成立的专案组掌控（他只是「顾问」）。专案组的成员包括充满激情、坚强如男人的女探员Jennifer Mason（Jeananne Goossen）和思维敏锐的年轻探员Mike Weston（Shawn Ashmore）。

一开始，专案组对Hardy的价值并不高，甚至视他为累赘。然而，Hardy很快以自己的行动证明了自己的价值：他发现Carroll正在秘密与一群连环杀手网络进行交流。很显然，Carroll的计划不仅仅是越狱，背后隐藏着更加复杂的图谋。然而，专案组对这个连环杀手网络的规模和联系一无所知。

随着调查的深入，Hardy与Carroll的前妻Claire Matthews（Natalie Zea）接触到了。Claire与Carroll有一个儿子（Kyle Catlett），如今已经年满十岁。Hardy希望通过Claire了解Carroll的下一步计划，但情况却突然恶化——Carroll绑架了九年前曾幸存的受害者，似乎试图完成当年未竟的「工作」。Hardy决定与Carroll一较高下，然而，他的对手不再仅仅是Carroll一个人，而是一群受相同「谋杀文化」驱使的变态杀人狂，他们构成了一个「连环杀手军团」。最终的胜者究竟是谁？