在六、七十年代的香港,腐败横行、黑道嚣张。这正是陈华(刘青云饰)与他的兄弟们最疯狂、最辉煌的岁月。陈华是“慈云山十三太保”的头号人物,他威风凛凛,自信十足。在这个时候,他也遇到了一生中最甜蜜的爱情,可柔(江一燕饰)温柔美丽,让他感到幸福无比

然而,好景不常。陈华因为私下贩毒而被黑帮追杀,幸运的是,他得到了扫毒组组长哈雷(古天乐饰)的帮助,侥幸逃脱。但是,法网恢恢,疏而不漏,陈华最终还是被绳之以法。他的生活堪称一系列的苦难,先是失去了父亲,后是可柔神秘失踪,这让他内疚不已。

然而,这些挫折也让陈华有了新的领悟,他决心重新做人。他投身青少年戒毒工作,甚至获得了十大杰青的荣誉。他也劝说喇叭和猫仔放弃黑道,回归正途。陈华经常调解江湖纷争,因为他早已赢得了黑帮和警方的尊重。

然而,命运的捉弄让陈华在日本的一个戒毒讲座上再次遇到了可柔。他内心矛盾重重,想要挽回这段感情,但又害怕再次陷入危险之中。他能否平衡好自己的情感和责任?《毒。诫》讲述了一个曲折而感人的故事,探讨了复仇与改变、爱与责任之间的纠结。

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